海风藤提取物对Aβ1-42寡聚体诱导阿尔茨海默氏病模型鼠认知功能障碍干预的可能机制

摘要：

目的:探讨海风藤提取物(kadsura ohwi extract,PKO)对Aβ1-42寡聚体(AβO)诱导阿尔茨海默氏病(Alzheimer disease)模型大鼠认知功能障碍干预的可能机制.方法:健康雄性SD大鼠36只,随机数字表法分为6组:正常对照组(Control组)、假手术组(Sham组)、载体组(高密度脂蛋白和羟乙基哌嗪乙磺酸组)、Aβ0组、AβO+海风藤组(AβO+PKO组)、AβO+DMSO组.采用微渗泵向侧脑室持续灌注AβO法制作动物模型.应用水迷宫实验观察大鼠的学习记忆功能变化,电镜下观察海马CA1区神经细胞超微结构,免疫印迹法(Western blot)检测NF-κ B、TLR4表达,酶标记免疫吸附法(ELISA)检测TNF-α的表达.结果:水迷宫实验结果显示,与Control组、Sham组和载体组比较,AβO组、AβO+DMSO组和AβO+PKO组逃避潜伏期显著延长、穿越平台的次数显著减少、时间比率和路程比率也显著减低(P均＜0.05);与AβO组、AβO+DMSO组比较,AβO+PKO组逃避潜伏期显著缩短、穿越平台的次数显著增加、时间比率和路程比率也显著增高(P均＜0.05).电镜下Control组、Sham组、载体组海马CA1区神经细胞超微结构未见明显异常,AβO组和AβO+DMSO组均见到大量凋亡神经细胞,存活的神经细胞线粒体、内质网、终池结构呈现不同程度的损伤.AβO+PKO组可见少量凋亡神经细胞,细胞肿胀轻,细胞器较完整,存活的神经元细胞较多.WB、ELISA结果显示,AβO组、AβO+DMSO组与Control组、Sham组、载体组相比,TLR4、NF-κ B、TNF-α 表达均显著增多,AβO+PKO组 TLR4、NF-κ B、TNF-α 表达较 AβO组、AβO+DMSO组减少(P均＜0.05).(偏相关分析显示,TLR4、NF-κB、TNF-α与穿越平台次数均呈负相关(P均=0.00),TLR4、NF-κB、TNF-α之间均为正相关(P均=0.00).结论:PKO通过降低AβO诱导的TLR4、NF-κB、TNF-α表达,减轻细胞损伤的机制,改善AD模型鼠认知功能.

关键词：阿尔茨海默病、海风藤提取物、β-淀粉样蛋白、大鼠、认知功能、海马、Toll样受体4、核因子-κB、肿瘤坏死因子-α

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分类号：R3(基础医学)

资助基金：国家自然科学基金;山东省自然科学基金;济南市临床医学科技创新计划

在线出版日期：2022-04-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：46-52