新藤黄酸增强仑伐替尼在肝细胞癌中的敏感性及其机制研究

摘要：

目的 探究新藤黄酸(gambogenic acid,GNA)协同仑伐替尼对肝细胞癌的抑制、促进肝细胞癌的凋亡作用及其机制.方法 采用H22肝癌细胞建立H22移植瘤小鼠模型,将模型复制成功的小鼠随机分为模型组(生理盐水),GNA组(20 mg/kg),仑伐替尼组(10 mg/kg),GNA(20 mg/kg)+仑伐替尼(10 mg/kg)组,每组10只,各组小鼠给予相应药物连续灌胃2周,每 日1次;比较各组小鼠的肿瘤质量和体质量,观察GNA联合仑伐替尼对肿瘤生长的作用;苏木精-伊红染色观察GNA联合仑伐替尼对移植瘤模型小鼠各脏器的影响;TUNEL染色检测移植瘤模型小鼠肿瘤组织中细胞凋亡情况;Western blot检测移植瘤模型小鼠肿瘤组织中孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistant protein,BCRP)、细胞色素 P4503A4 酶(cytochrome P450 3A4,CYP3A4)、P53、B 淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2 相关 X 蛋白(Bcl-2-associated X,Bax)、cleaved-caspase-3蛋白的表达水平.结果 与模型组比较,GNA+仑伐替尼组肿瘤生长得到明显抑制(P＜0.05),并且优于GNA组和仑伐替尼组(P＜0.05);给药后小鼠的主要器官(心、肝、脾、肺、肾)均未出现明显病变;与模型组比较,各给药组均发生明显的细胞凋亡,GNA+仑伐替尼组细胞凋亡较仑伐替尼组更加明显;GNA+仑伐替尼组肿瘤组织中PXR、P-gp、BCRP、CYP3A4、Bcl-2的蛋白表达水平显著降低(P＜0.05),P53、Bax、cleaved-caspase-3蛋白表达水平显著上升(P＜0.05).结论 GNA与仑伐替尼联用可以发挥协同作用,GNA增强仑伐替尼对肝细胞癌的敏感性,其分子机制可能与下调核受体PXR的表达水平,从而影响代谢酶CYP3A4,转运体P-gp,BCRP 和凋亡蛋白 P53、Bax、Bcl-2、cleaved-caspase-3 的表达有关.

关键词：新藤黄酸、仑伐替尼、肝细胞癌

所属期刊栏目：42

分类号：R735.7(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金;安徽中医药大学科研基金项目

在线出版日期：2023-08-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：67-73