甲状腺滤泡细胞的自噬活性参与慢性淋巴细胞性甲状腺炎的发病机制

摘要：

目的 探讨甲状腺滤泡细胞自噬对慢性淋巴细胞性甲状腺炎(CLT)的影响及炎性因子干扰素-γ(IFN-γ)对甲状腺滤泡细胞自噬参与CLT的作用.方法 2018年1—7月,选取新疆喀什地区第二人民医院24例CLT甲状腺切除的病人作为CLT组,并选择同期入院的24例单纯甲状腺肿(SG)甲状腺切除病人作为SG组;对人甲状腺滤泡细胞分离、培养、鉴定;流式细胞技术检测甲状腺组织中CD3+T细胞占比;放射性免疫法检测甲状腺滤泡细胞三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、甲状腺球蛋白(Tg)的水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测IFN-γ、环磷酸腺苷(cAMP)水平;蛋白质印迹法检测自噬相关蛋白Be-cline、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3B-Ⅱ)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及不同浓度IFN-γ对Becline、LC3B-Ⅱ、mTOR蛋白的影响.结果 成功分离出人甲状腺滤泡上皮细胞,倒置显微镜下观察,可见人甲状腺滤泡细胞在贴壁之前呈圆形或椭圆形或不规则形状,CLT病人组织切片可见多个淋巴生发中心,大量淋巴细胞浸润,甲状腺滤泡细胞萎缩.SG病人甲状腺组织甲状腺滤泡细胞未见明显炎症浸润.流式细胞分析结果显示,CLT组甲状腺滤泡上皮细胞内浸润的CD3+淋巴细胞数所占百分比(25.76±4.05)％明显高于SG组(10.35±4.21)％,两组间比较差异有统计学意义(n=24,P<0.001).与SG组比较,CLT组中T3、T4、Tg、INF-γ及cAMP水平[甲状腺组织:(6.70±0.32)nmol/L,(44.05±0.39)nmol/L,(0.65±0.01)μg/L,(15.84±1.43)μg/L,(3.680±0.046)μmol/L;血清:(9.89±0.32)nmol/L,(39.25±0.27)nmol/L,(1.86±0.42)μg/L,(16.32±0.31)μg/L,(4.325±0.012)μmol/L]均升高,差异有统计学意义.CLT组织与SG组织相比自噬水平低下,表现为Becline,LC3B-Ⅱ蛋白低表达[Becline蛋白:(7.16±0.15);LC3B-Ⅱ蛋白:(0.82±0.01)],mTOR蛋白高表达(12.26±0.16).IFN-γ干预后,甲状腺滤泡细胞中自噬蛋白Be-cline,mTOR,LC3B-Ⅱ被诱导,表现为Becline,LC3B-Ⅱ水平高表达[250 U/mL组:(7.80±0.07),(1.51±0.05);500 U/mL组:(8.50±0.10),(1.82±0.04);1000 U/mL:(9.16±0.14),(2.47±0.09)],mTOR水平低表达[250 U/mL组:(12.26±0.16);500 U/mL组:(0.84±0.13);1000 U/mL组:(9.66±0.07)],随着IFN-γ浓度的增加,诱导作用愈明显.结论 甲状腺滤泡细胞自噬参与CLT的发展,且作用机制可能与炎性因子IFN-γ有关.

关键词：桥本病、自噬、干扰素-γ、三碘甲状腺原氨酸、甲状腺素、甲状腺球蛋白、微管相关蛋白质类、他克莫司结合蛋白质类、甲状腺滤泡细胞

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在线出版日期：2020-04-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：560-564