血管紧张素Ⅱ调控基质金属蛋白酶9的表达在蛛网膜下腔出血发病中的机制研究

摘要：

目的 探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)调控基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达在蛛网膜下腔出血(SAH)发病中的机制.方法 人脑微血管内皮细胞(HBMEC)株分为AngⅡ组、AngⅡ+SB203580组和对照组.其中AngⅡ组以100μg/L浓度AngⅡ处理90 min、2 h、4 h、6 h、12 h后取细胞上清液进行相关指标检测;AngⅡ+SB203580组以5μΜ的SB203580处理20 min后以100μg/L浓度AngⅡ处理90 min、2 h、4 h、6 h、12 h后取细胞上清液进行相关指标检测;对照组加入RPMI-1640培养液培养90 min、2 h、4 h、6 h、12 h后取细胞上清液进行相关指标检测.以酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组细胞上清液MMP-9水平,并以实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测各组细胞p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的mRNA和蛋白表达水平.结果 与对照组比较,AngⅡ组细胞上清液MMP-9[处理12 h:(4.21±1.36)μg/L比(5.81±1.72)μg/L,P<0.01]水平升高,AngⅡ+SB203580组细胞上清液MMP-9[处理12 h:(4.21±1.36)μg/L比(3.64±1.45)μg/L,P<0.01]水平降低(P<0.05).与AngⅡ组比较,AngⅡ+SB203580组细胞上清液MMP-9水平降低(P<0.001).与对照组比较,AngⅡ组细胞p38 MAPK的mRNA[处理12 h:(0.422±0.057)比(0.538±0.071),P<0.05)]和蛋白表达水平[(0.452±0.105)比(0.635±0.133),P<0.001]升高,AngⅡ+SB203580组细胞p38 MAPK的mRNA[处理12 h:(0.422±0.057)比(0.375±0.066),P<0.05]和蛋白表达水平[(0.452±0.105)比(0.276±0.081),P<0.001]降低(P<0.05).与AngⅡ组比较,AngⅡ+SB203580组细胞p38 MAPK的mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.001).结论 AngⅡ可能通过激活p38 MAPK信号通路上调MMP-9表达从而促进SAH发生发展.

关键词：蛛网膜下腔出血/病因学、基因表达调控、酶学、血管紧张素Ⅱ、基质金属蛋白酶9、p38丝裂原活化蛋白激酶类、酶联免疫吸附测定、印迹法、蛋白质

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资助基金：深圳市盐田区科技计划项目20170315

在线出版日期：2020-04-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：473-477