ucp2基因敲除斑马鱼的模型建立及其铝暴露神经毒性相关研究

摘要：

利用CRISPR/Cas9技术敲除斑马鱼ucp2基因,研究ucp2基因在铝致斑马鱼痴呆中的作用.针对斑马鱼ucp2基因设计并制备gRNA,通过显微注射技术将gRNA与Cas9-mRNA混合注入斑马鱼单细胞胚胎中,利用酶切和基因测序筛选出发生突变的F0代斑马鱼,与野生型斑马鱼杂交得到F1代斑马鱼杂合子,分析其突变类型,将突变类型一致的斑马鱼杂合子杂交,获得F2代.在酸性AlCl3中暴露F2代斑马鱼胚胎,暴露组的斑马鱼个体行为出现异常,移动距离、移动速度和移动频率皆显著下降(P＜0.01),体内活性氧(ROS)水平显著升高(P＜0.01);其中KO+AlC13组导致的异常更为明显,psen1、psen2、tnf-α和il-1 β mRNA转录水平显著上调(P＜0.01).ucp2在铝致斑马鱼痴呆中起到重要作用,可能是其关键的治疗预防靶点.

关键词：CRISPR/Cas9、斑马鱼、ucp2基因、阿尔茨海默病、铝

所属期刊栏目：48

分类号：S917(水产基础科学)

资助基金：国家"重大新药创制"科技重大专项2018ZX09J18102-001-003

在线出版日期：2021-08-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：397-402