合成的新茶氨酸衍生物茶双溴香酰胺对人乳腺癌细胞生长的抑制作用

摘要：

为提高茶氨酸的活性,开发新型抗肿瘤药物,合成了新的茶氨酸衍生物茶双溴香酰胺(DTBrC),比较茶氨酸和茶双溴香酰胺对高转移的人乳腺癌MDA-MB-231细胞生长的抑制作用与其分子机制.采用MTT方法检测不同浓度的DTBrC对MDA-MB-231细胞生长的影响,应用蛋白质印迹法检测解析MDA-MB-231细胞中与凋亡和生长密切相关蛋白的表达和药物可能的作用靶点.结果表明,DTBrC抑制MDA-MB-231细胞生长的活性超过其母体化合物茶氨酸多倍;DTBrC显著减少抗凋亡蛋白Bcl-2水平,大大提高促凋亡蛋白Bax表达,从而减少Bcl-2/Bax比率;此外,DTBrC明显抑制血管内皮生长因子受体VEGFR2和蛋白激酶Akt的表达及磷酸化,DTBrC对这些蛋白的作用活性强于茶氨酸.DTBrC作用机制可能与抑制MDA-MB-231细胞VEGFR2-Akt信号传导通路相关.本研究结果提示,DTBrC可能具有广泛应用于临床治疗和(或)辅助治疗高转移乳腺癌的潜力.

关键词：茶氨酸、茶双溴香酰胺、乳腺癌、体外生长抑制

所属期刊栏目：42

分类号：S571.1

资助基金：国家科技部十二五“863”课题2012AA020206,山东省科技攻关项目2009GG10002087和山东省自然科学基金ZR2012HM016共同资助.

在线出版日期：2015-04-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

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