核糖核苷酸还原酶M2在小脑髓母细胞瘤中的功能及机制

摘要：

目的:探讨核糖核苷酸还原酶M2(RRM2)在小脑髓母细胞瘤中的功能和机制.方法:分析GEO数据库中髓母细胞瘤患者的生存和RRM2表达水平的关系.通过免疫组化并结合数据库分析RRM2在小脑髓母细胞瘤和正常小脑组织中的表达.分别通过CCK-8细胞增殖实验、Transwell实验、流式细胞术检测RRM2对小脑髓母细胞瘤细胞系Daoy和D283的增殖、迁移、细胞周期和凋亡的调控作用.通过转录组测序(RNA-seq)探索下游分子机制.采用配对t检验和独立样本t检验进行统计学分析.结果:通过GEO数据库分析发现高表达RRM2的髓母细胞瘤患者相较于低表达组的总生存期更短、预后更差(P<0.05).免疫组化及数据库分析结果显示RRM2在小脑髓母细胞瘤中的表达明显高于正常小脑组织(P<0.05).与对照组比较,CCK-8细胞增殖实验、Transwell实验提示过表达RRM2促进肿瘤细胞增殖和迁移(P<0.05),敲低RRM2减少肿瘤细胞增殖和迁移(P<0.05);过表达RRM2能够明显增加S期的细胞比例(P<0.05),且明显减少细胞凋亡(P<0.05).RNA-seq结果显示敲低RRM2后有3454个基因表达上调,3332个基因表达下调.KEGG分析显示RRM2敲低后多个信号通路受到影响,包括FOXO、细胞周期、核糖体生物合成等.结论:RRM2在小脑髓母细胞瘤中高表达且与预后不良有关,其具有促进小脑髓母细胞瘤细胞增殖、迁移,减少细胞凋亡的能力.

关键词：小脑髓母细胞瘤、核糖核苷酸还原酶M2、增殖、迁移、细胞凋亡

所属期刊栏目：35

分类号：R730.2(肿瘤学)

资助基金：上海市青年科技英才扬帆计划19YF14071000

在线出版日期：2023-08-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：279-284,291