P4HA2通过激活EGFR/AKT/S6信号通路促进食管鳞癌细胞的增殖

摘要：

目的:探讨P4HA2在食管鳞癌中的表达情况及作用机制.方法:利用基因表达综合数据库(GEO)的RNA表达谱数据及免疫组织化学染色和Western blot技术分析食管鳞癌组织及正常食管组织中P4HA2的mRNA和蛋白表达情况;通过细胞增殖实验、集落形成实验和裸鼠移植瘤实验,在体外和体内检测P4HA2对食管鳞癌细胞恶性表型的影响;利用Western blot检测P4HA2调控的下游通路及关键分子.结果:与正常食管组织相比,食管鳞癌组织中P4HA2的mRNA和蛋白水平均显著升高(P<0.01);体外和体内实验结果显示,与对照组相比,敲降P4HA2可显著抑制食管鳞癌细胞的增殖、集落形成以及裸鼠移植瘤的生长(P<0.01);分子水平检测表明,敲降P4HA2显著降低EGFR的蛋白水平,以及AKT和S6的磷酸化水平(P<0.05);在食管鳞癌细胞中敲降P4HA2后回复EGFR的表达,AKT和S6的磷酸化水平以及细胞增殖和集落形成表型均得以恢复(P<0.01).结论:P4HA2在食管鳞癌组织中高表达,且P4HA2通过激活EGFR/AKT/S6信号通路促进食管鳞癌细胞的增殖和肿瘤生长.

关键词：P4HA2、食管鳞癌、细胞增殖、EGFR/AKT/S6信号通路

所属期刊栏目：35

分类号：R735.1(肿瘤学)

资助基金：国家重点研发计划;国家自然科学基金;中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目

在线出版日期：2023-04-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：87-94,101