IRAK4在对乙酰氨基酚诱导的急性肝细胞损伤中的作用及其机制

摘要：

目的:探讨白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4)在对乙酰氨基酚(APAP)诱导急性肝L02细胞损伤过程中的作用及其机制.方法:将人正常肝细胞系L02分为对照组,20 mmol/L APAP处理6、12和24 h组,分别采用CCK-8法检测细胞活力,AnnexinV/PI双染法检测细胞凋亡率,MitoSOX和JC-1荧光染料检测线粒体活性氧水平和膜电位变化,荧光定量PCR(qPCR)和Western blot检测IRAK4的相对表达量.在沉默IRAK4基因后按前述方法检测L02细胞活力、凋亡和线粒体活性氧变化.进一步给予10 mmol/L N-乙酰半氨酸(NAC)干预24 h后,用CCK-8法检测L02细胞活力,qPCR检测IRAK4 mRNA表达水平.结果:与对照组相比,20 mmol/L APAP处理L02细胞24 h后,细胞活力下降且可明显诱导细胞发生凋亡(P<0.05);20 mmol/L APAP处理12和24 h后线粒体活性氧水平明显升高(P<0.05);不同时间点线粒体膜电位均显著降低(P<0.05);qPCR和Western blot检测结果显示,20 mmol/L APAP处理24 h后IRAK4表达水平升高(P<0.05).与对照组和APAP组相比,沉默IRAK4基因后,细胞活力增加、凋亡程度减轻以及线粒体活性氧降低(P<0.05).与APAP组相比,给予NAC后细胞活力增加,IRAK4 mRNA表达水平降低(P<0.05).结论:IRAK4可能参与了APAP诱导的急性肝细胞损伤,是APAP致肝细胞损伤的一个潜在治疗靶点.

关键词：白细胞介素-1受体相关激酶4、对乙酰氨基酚、氧化应激、肝细胞损伤

所属期刊栏目：34

分类号：R394.6

资助基金：陕西省自然科学基础研究计划项目2021JQ-343

在线出版日期：2022-08-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：255-261