低剂量双酚A通过调控PPARγ 致小鼠糖脂代谢 紊乱的研究

摘要：

目的:探讨双酚A(BPA)在低剂量条件下单独或联合高脂饮食(HFD)对小鼠糖脂代谢的影响及机制.方法:60只C57BL/6J小鼠随机分为5组,建立不同浓度[1、10、100、1000μg/(kg·d)]BPA暴露的动物模型.确定最佳剂量后将另外60只C57BL/6J小鼠随机分为5组:对照组、HFD组、BPA组、BPA联合HFD组、BPA联合人参皂苷Rh1(Rh1)组.通过检测肝脏甘油三酯(TG)含量及葡萄糖耐量等指标评价小鼠糖脂代谢功能.结果:形态学实验及生化测定结果显示,小鼠在10μg/(kg·d)BPA暴露下肝脏脂质积累程度最高.与对照组相比,BPA暴露导致小鼠肝脏TG含量升高,葡萄糖耐量降低(P均<0.05).与单纯HFD饲养小鼠相比,HFD饲养的BPA暴露小鼠肝脏TG含量升高,葡萄糖耐量降低(P均<0.05).脂肪生成相关调控因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、固醇调节元件结合蛋白(SREBP1)、脂肪酸合酶(FASN)和硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD-1)的表达水平显著升高(P均<0.05).使用Rh1处理BPA暴露小鼠,与单纯BPA暴露组相比,肝脏TG含量显著降低(P<0.05).结论:BPA暴露能够诱导小鼠糖脂代谢紊乱,并加重HFD诱导的糖脂代谢紊乱.BPA调控一系列脂质代谢相关基因诱导脂质积累,引起糖脂代谢紊乱的发生.使用Rh1抑制PPARγ的表达可减轻BPA诱导的糖脂代谢紊乱.因此PPARγ转录水平的表达上调可能是BPA诱导的糖脂代谢紊乱的重要原因.

关键词：双酚A、低剂量暴露、高脂饮食、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、糖脂代谢紊乱

所属期刊栏目：32

分类号：R994.6(毒物学（毒理学）)

资助基金：国家自然科学基金21677176

在线出版日期：2020-08-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：245-255