两个双硫仑衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

摘要：

目的:双硫仑(DSF)衍生物的合成、表征及其体外抗肿瘤活性及机制的初步研究.方法:采用两步法路线合成了2个双硫仑衍生物(DSF-1和DSF-2),应用核磁共振氢谱(1H NMR)、核磁共振碳谱(13C NMR)及质谱(MS)确证其结构.采用CCK-8实验比较DSF及其衍生物在含与不含FBS的两种情况下对MCF-7和A549细胞的增殖抑制作用,检测NAC对DSF衍生物抗肿瘤作用的影响;流式细胞术分析DSF及2个衍生物对细胞凋亡的影响;采用Western blot方法检测它们对MCF-7和A549细胞中相关凋亡蛋白表达的影响.结果:波谱解析结果表明2个衍生物的结构与预期完全相符.CCK-8实验结果表明有FBS存在时,2个衍生物对两种肿瘤细胞的抑制作用强于DSF,IC50的差异均有统计学意义(P<0.05);DSF衍生物对两种肿瘤细胞的增殖抑制作用在加入NAC后明显减弱(与不含NAC时比较,P<0.05).流式细胞术结果显示,与DSF相比,DSF-1和DSF-2作用后的MCF-7和A549细胞凋亡比例均增加(P<0.05或P<0.01).Western blot结果显示2个DSF衍生物可使MCF-7和A549细胞中BAX表达水平增加,PARP表达水平降低.结论:本研究合成的2个DSF衍生物具有体外抗肿瘤作用,在FBS存在的情况下对两种肿瘤细胞的抑制作用优于DSF.DSF衍生物体外抗肿瘤作用可能与影响凋亡相关蛋白的表达及增加细胞内ROS的产生相关.

关键词：双硫仑、衍生物、抗肿瘤、凋亡蛋白

所属期刊栏目：32

分类号：R966(药理学)

资助基金：国家自然科学基金项目81673106

在线出版日期：2020-04-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1-7,14