氟达拉滨与TRAIL联用诱导肺癌细胞凋亡及 其作用机制

摘要：

目的:研究氟达拉滨(Fludarabine)在低浓度下与TRAIL联合处理是否能够诱导人肺癌A549细胞发生凋亡,并探讨其作用机制.方法:实验设对照组、Fludarabine组、TRAIL组、Fludarabine和TRAIL联合组,CCK-8法检测Fludarabine与TRAIL联合处理时对A549细胞及人脐静脉内皮细胞(HUVEC,人正常细胞作为对照)增殖活力的影响,流式细胞术检测A549细胞凋亡情况,Western blot法检测凋亡相关蛋白Survivin、Bcl-2、Bcl-xl、caspase-8、caspase-3、JNK和p38的表达情况.结果:25、50μmol/L Fludarabine或50 ng/mL TRAIL单独处理时对A549及HUVEC细胞增殖活力均无明显影响(P均>0.05),两者联合处理后对A549细胞增殖活力抑制率分别为30.9％和44.9％.Fludarabine或TRAIL单独使用时对A549细胞凋亡无明显影响,联合处理时可使A549细胞凋亡率达到89.3％.与对照组、Fludarabine组和TRAIL组相比,Fludarabine与TRAIL联合处理可使A549细胞中Survivin、Bcl-2、Bcl-xl表达降低(P均<0.05),促进caspase-8及caspase-3的激活,并能促进JNK和p38的磷酸化(P均>0.05).结论:Fludarabine与TRAIL联合处理可促进A549细胞凋亡.

关键词：氟达拉滨、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体、A549、细胞凋亡

所属期刊栏目：31

分类号：R730.5(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金项目31170829, 81171762, 81550017, 81473418;北京市自然科学基金资助项目7172150;中国中医科学院自主选题项目ZZ2015015

在线出版日期：2019-06-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：203-207