miR-34a及其下游基因在铁超载大鼠非酒精性脂肪肝发生过程中的作用

摘要：

目的:探讨miR-34a及其下游基因在铁超载大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)发生过程中的作用.方法:将36只5周龄雄性SD大鼠随机分为对照组(基础饲料)、高铁组(含1％ FeSO4的基础饲料)、高脂组(脂肪供能比为35％的高脂饲料)和高脂高铁组(含1％FeSO4的高脂饲料).干预12周后,称取大鼠体质量;肝脏油红O染色观察大鼠肝脏中脂质堆积程度;测定大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量;实时荧光定量PCR(qPCR)检测大鼠肝脏中miR-34a、沉默信息调节因子1(SIRT1)及过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的mRNA表达水平,并用Western blot方法检测SIRT1和PPARα的蛋白表达水平.结果:与对照组相比,高脂组和高脂高铁组大鼠体质量、血清ALT及miR-34a表达水平均显著增加(P均＜0.05),SIRT1及其下游PPARα的mRNA和蛋白表达水平均降低(P均＜0.05),肝脏脂质堆积程度加重;与高脂组比较,高脂高铁组SIRT1和PPARα的mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P均＜0.05).结论:高脂高铁联合作用,可进一步激活miR-34a的表达,进而抑制其下游基因的表达,从而加重NAFLD大鼠肝脏脂代谢紊乱.

关键词：非酒精性脂肪肝、铁超载、miR-34a、脂代谢

所属期刊栏目：30

分类号：R587.4(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：国家自然科学基金81573136,81273062

在线出版日期：2018-12-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：378-383