mTOR通路激活后上调SNCG表达水平抑制 乳腺癌细胞辐射 敏感性的研究

摘要：

目的:探讨乳腺癌T47D细胞通过激活mTOR通路调控SNCG表达水平,从而抑制乳腺癌细胞辐射敏感性的分子机制.方法:检测不同剂量射线照射后的T47D乳腺癌细胞中mTOR蛋白表达水平.在细胞培养液中加入不用浓度磷脂酸(PA,mTOR通路激活剂)进行培养,以常规培养细胞为对照组,采用Western blot法检测对照组和激活剂组细胞SNCG蛋白的表达.对照组和激活组细胞采用4 Gyγ射线照射24 h,检测照射后SNCG mRNA和蛋白的表达情况,并采用平板细胞克隆形成实验检测克隆形成率.同时,将转染SNCG siRNA的乳腺癌T47D细胞株分成激活组和对照组,验证SNCG在乳腺癌细胞辐射敏感性抵抗中的生物学功能.结果:不同剂量射线照射后,mTOR蛋白表达水平显著升高.mTOR激活剂PA处理后的细胞对乳腺癌细胞放射敏感性具有明显的抑制作用,同时Western blot显示γ射线照射处理后的乳腺癌细胞中SNCG蛋白的表达水平异常.Western blot和qPCR方法检测发现,T47D对照组和干扰SNCG基因的T47D细胞实验组中,激活mTOR或γ射线照射均能引起SNCG蛋白和mRNA表达增加.克隆形成实验进一步证明,降低SNCG的表达可显著抑制T47D细胞克隆形成能力.结论:在乳腺癌细胞中,mTOR介导的SNCG表达调控对乳腺癌细胞抗辐射起着重要作用,降低SNCG的表达可提高辐射敏感性,提示在临床治疗中有可能通过使用SNCG抑制剂或mTOR抑制剂提高乳腺癌细胞在放化疗中的敏感性.

关键词：乳腺癌、mTOR通路、SNCG、放射治疗

所属期刊栏目：29

分类号：R811.5(放射医学)

在线出版日期：2017-06-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：205-210,215