生命早期暴露于百草枯和代森锰对子代SD大鼠认知记忆功能的影响

摘要：

目的:探讨生命早期联合暴露于农业除草剂百草枯(PQ)和杀真菌剂代森锰(MB)对子代大鼠海马内认知及记忆功能相关基因表达的影响及可能机制.方法:清洁级SD大鼠随机分为3组,即对照组(生理盐水)和低(PQ 10 mg/kg+MB 30 mg/kg)、高(PQ 15 mg/kg+MB 45 mg/kg)剂量染毒组,孕第5天起经口染毒直至仔鼠出生后21d断乳.仔鼠继续饲养(未染毒)至3月龄,进行Morris水迷宫实验,比较其穿梭次数.取仔鼠海马组织对其形态变化进行光镜和透射电镜观察,并通过实时荧光定量PCR(qPCR)和蛋白免疫印迹技术(Western blot)分别检测海马环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化的环磷腺苷效应元件结合蛋白(P-CREB)及脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA和蛋白表达量的变化.结果:与对照组相比,Morris水迷宫结果显示,染毒剂量组仔鼠运动轨迹明显复杂,且穿梭次数显著减少,差异具有统计学意义(P＜0.05);光镜下高剂量染毒组海马细胞形态变化明显;电镜下各染毒剂量组海马神经元超微结构均出现明显变化;qPCR结果显示,各染毒剂量组仔鼠CREB、P-CREB和BDNF mRNA表达量显著下降,差异具有统计学意义(P＜0.05,低剂量组BDNF mRNA除外).蛋白免疫印迹结果显示,各染毒剂量组仔鼠海马中CREB、P-CREB和BDNF蛋白表达显著降低,差异具有统计学意义(P＜0.05,低剂量染毒组CREB蛋白除外).结论:生命早期联合暴露于PQ和MB可能通过影响仔鼠海马内认知及记忆功能相关基因表达,造成子代大鼠认知及记忆功能的损伤.

关键词：生命早期、百草枯、子代大鼠、行为、认知、记忆

所属期刊栏目：28

分类号：R114(卫生基础科学)

资助基金：国家自然科学基金青年科学基金资助项目81402711

在线出版日期：2016-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：218-222,226