三氯乙烯对B6C3F1雄性小鼠肝脏和肾脏中细胞增殖相关基因表达和DNA甲基化的影响

摘要：

目的：三氯乙烯(TCE)是环境中广泛存在的工业污染物，可引起小鼠肝癌，但对肾癌发生未见显著影响。本研究通过检测TCE对小鼠肝脏和肾脏细胞增殖和DNA甲基化调控相关基因表达以及对DNA甲基化的影响，探讨TCE引起小鼠肝癌的分子机制。方法：将6周龄B6C3F1雄性小鼠随机分成3组，每组4只，分别以0、500和1000 mg/kg剂量的TCE连续灌胃5 d。以荧光定量PCR方法检测TCE染毒小鼠肝脏、肾脏中与细胞增殖以及DNA甲基化调控相关基因的mRNA表达水平，以结合重亚硫酸盐的限制性内切酶方法检测Cdkn1a启动子区和重复序列的DNA甲基化水平。结果：与对照组相比，TCE可引起小鼠肝脏中细胞增殖相关基因Cdkn1a、Jun和Mki67的mRNA水平显著升高(P均<0.05)，且呈剂量反应关系。同时1000 mg/kg TCE染毒小鼠肝脏中主要DNA甲基化调控基因Dnmt3a、Dnmt3b和Tet2的mRNA水平降低(P均<0.05)，Uhrf1 mRNA的表达升高(P均<0.05)。TCE染毒还导致肝脏内Cdkn1a启动子区的DNA甲基化水平降低，但对肾脏中相关基因及DNA甲基化水平无显著影响。结论：TCE引起的细胞增殖相关基因表达升高及DNA甲基化异常可能在其促进小鼠肝癌发生中起重要作用。

关键词：三氯乙烯、mRNA、DNA甲基化、肝癌、细胞增殖

分类号：R114(卫生基础科学)

资助基金：教育部留学回国人员科研启动基金K513900115；国家自然科学基金81300143；江苏高校优势学科建设工程资助项目；苏州大学引进人才专项基金Q413900512

在线出版日期：2015-06-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：211-215