2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐的急性毒性和致突变作用研究

摘要：

目的:研究2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐(dl-PHPB)的急性毒性及致突变性.方法:急性毒性试验采用Bliss法,昆明小鼠分为5组,每组10只,雌雄各半,分别按256.0、286.3、320.0、357.8、400.0、447.2 mg/kg静脉注射dl-PHPB,观察注射后至给药后14d动物的毒性反应性质及程度,计算半数致死剂量(LD50)及95％可信限;Ames试验采用平板掺入预培养法,选用鼠伤寒沙门氏菌株TA97、TA98、TA100和TA102,每皿0.5～5 000.0 μg浓度范围内,检测加和不加S9条件下对Ames菌的致突变性;微核试验采用雄性昆明小鼠,分为3组,每组6只,分别按23.3、70、210 mg/kg单次静脉注射dl-PHPB,注射后24 h计数骨髓嗜多染红细胞微核率(MNPCEs);体外染色体畸变试验在加和不加S9条件下,检测11.0～88.0 μg/mL dl-PHPB对CHL细胞染色体畸变率的影响.结果:小鼠静脉注射dl-PHPB后,各剂量动物出现一过性呼吸急促、自发活动减少、俯卧少动等症状,随剂量增加至≥320.0 mg/kg时,部分动物出现濒死症状,并在给药后2～30 min内死亡,死亡率随剂量的增加而增加,256.0～447.2 mg/kg 6个剂量组死亡率依次为0、0、10％、30％、70％、100％.未死亡动物在给药30 min后逐渐恢复正常.14 d观察期期间动物未见其他异常.其LD50为373.3mg/kg,95％可信限为355.6～392.0mg/kg; Ames试验结果显示,在每皿0.5 ～5 000.0μg浓度范围内未引起4种测试菌株回复突变数增加;微核试验结果显示,dl-PHPB在23.3～210.0 mg/kg范围内,各组动物MNPCEs均低于4‰; CHL细胞体外染色体畸变试验中,dl-PHPB在11.0 ～ 88.0 μg/mL浓度范围内致CHL细胞染色体畸变率＜5％.结论:在本实验条件下,小鼠静脉注射dl-PHPB的LD50为373.3 mg/kg,致突变性3项试验均为阴性结果.

关键词：抗脑缺血新药、2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐、急性毒性、致突变性

所属期刊栏目：27

分类号：R965.3;R972(药理学)

资助基金：“重大新药创制”科技重大专项2013ZX09302302

在线出版日期：2015-06-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：137-141