生育力与早期胚胎发育毒性试验中雄性大鼠阳性模型的建立

摘要：

目的：探讨生育力与早期胚胎发育毒性试验中，S D雄鼠交配前的环磷酰胺给药方法，以建立阳性对照模型。方法：SD大鼠按体质量随机分为3组，分别为溶剂对照组、环磷酰胺I组(100 mg/kg)、环磷酰胺II组(20 mg/kg)；环磷酰胺I组和II组分别腹腔注射给予环磷酰胺1次和5次，溶剂对照组给予等量的生理盐水；雄鼠于首次给药后63 d开始交配，交配成功后当天检测阴茎勃起功能，随后处死，进行精子活动度和数量检测，腹主动脉采血后检测双氢睾酮、雌二醇和睾酮激素水平，称量睾丸、附睾、包皮腺、前列腺、精囊腺、提肛肌等的质量并计算脏器系数。结果：2个环磷酰胺组雄鼠主要表现为可逆性脱毛。与溶剂对照组比较，体质量和摄食量均明显降低(P<0.05或0.01)；雄鼠附属生殖器官质量降低(P<0.01)，阴茎勃起潜伏期明显延长(<0.01)，附睾尾精子计数、Ⅰ和Ⅱ级活动精子数及精子活率降低，精子畸形率明显增高(P<0.05或0.01)，但激素水平未见明显异常。结论：给予环磷酰胺对于雄性大鼠的生育力产生明显影响，两种给药方式均可建立生育力与早期胚胎发育毒性试验阳性模型。P

关键词：雄性、生殖毒性、生育力、早期胚胎、发育毒性、环磷酰胺

分类号：R965.3(药理学)

资助基金：十二五“重大新药创制”科技重大专项2011ZX09301-005;上海市实验动物创新行动计划项目11140901300和11140901303;上海市人才发展基金2010031

在线出版日期：2013-09-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：311-315