ENU致大鼠体内Pig-a基因突变的时-效关系和量-效关系研究

摘要：

目的：建立大鼠体内Pig-a基因突变试验方法，研究N-乙基-N-亚硝基脲(N-ethyl-N-nitrosourea，ENU)诱导的大鼠体内磷脂酰肌醇聚糖A类(phosphatidylinositol glycan class-A，Pig-a)基因突变的时-效关系和量-效关系，探索该试验整合到重复剂量毒性试验中的可能性。方法：将15只雄性SD大鼠按照体质量随机分为3组：溶媒对照组(PBS，pH=6.0)、ENU低剂量组(20 mg/kg)和ENU高剂量组(40 mg/kg)，灌胃给药，容量均按10 mL/kg，每天1次，连续给药3 d。分别于给药前1 d、给药后第15、30和45天颈静脉取血，分离红细胞，经抗体和核酸染料标记后采用流式细胞仪分析网织红细胞(reticulocyte，RET)、总红细胞(red blood cell，RBC)Pig-a基因突变率和RET百分率。结果：ENU低、高剂量组大鼠在给药后第15、30和45天的RBC和RET Pig-a基因突变率平均值与对照组相比均明显升高(P均<0.01)，高剂量组约为低剂量组的2~3倍。第15~45天，大鼠体内Pig-a基因突变率保持在较高水平，且呈现剂量反应趋势。而在此期间，RET百分率与对照组的比值约为1。结论：本研究成功建立了大鼠体内Pig-a基因突变流式检测方法，提示该试验可整合至重复剂量毒性试验中。

关键词：Pig-a基因、突变、时-效关系、量-效关系

分类号：R994.1(毒物学（毒理学）)

资助基金：国家“十二五”重大专项基金资助项目2012ZX09505-001-003

在线出版日期：2013-07-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：198-200,204