线粒体复合物在维生素E琥珀酸酯诱导人胃癌细胞凋亡中的作用

摘要：

目的:探讨维生素E琥珀酸酯(vitamin E succinate,VES)诱导人胃癌细胞凋亡过程中线粒体4种复合物的作用,并寻找对肿瘤细胞有抑制作用的关键酶.方法:体外常规培养SGC-7901细胞,分别加入线粒体复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ(complex Ⅰ ～Ⅳ,CⅠ～Ⅳ)的抑制剂鱼藤酮(rotenone,ROT)、噻吩甲酰三氟丙酮(thenoyhrifluoroacetone,TTFA)、抗霉素A(antimycin A,AA)和叠氮钠(sodium azide,SA)2 h后以20μg/ml VES诱导处理,并设阴性对照组(含0.1％乙醇的培养液),20μg/ml VES单独处理组；MTT法测定细胞增殖情况,共聚焦显微镜观察活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blot法检测细胞中细胞色素C和Caspase-3表达情况.结果:与VES对照组比较,在VES诱导SGC-7901细胞凋亡的过程中,添加5μg/mlTTFA抑制线粒体复合物Ⅱ酶活性后,细胞增殖抑制率水平显著降低(P＜0.05).4个线粒体复合物抑制剂处理组ROS水平均显著降低(P＜0.05),而细胞凋亡率显著升高(P＜0.05)；但5μg/ml TTFA处理组ROS及凋亡率的升高均显著低于其他3个处理组(P均＜0.05).分别抑制CⅠ～Ⅳ酶活后,VES上调细胞中细胞色素C和Caspase-3的能力均受到抑制,其中VES+TTFA组抑制程度明显高于另外3组(P均＜0.05).结论:VES处理SGC-7901细胞,可影响线粒体复合物Ⅱ中琥珀酸脱氢酶活性,致使线粒体中ROS堆积,这可能是VES诱导人胃癌细胞凋亡的机制之一.

关键词：维生素E琥珀酸酯、线粒体复合物、活性氧、细胞凋亡

所属期刊栏目：24

分类号：Q279(细胞生物物理学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30972477

在线出版日期：2013-03-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：431-435