小白菊内酯对不同环氧合酶-2表达的鼻咽癌细胞株中干性侧群细胞转归的影响

摘要：

目的:探讨倍半萜烯内酯(sesquiterpene lactones,SLs)类化合物对不同环氧合酶-2 (cyclooxygenase-2,COX-2)表达水平的人鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)细胞中癌干细胞(cancer stem cells,CSCs)转归的影响.方法:分别采用实时定量PCR(qRT-PCR)和Western blot检测人鼻咽癌高分化CNE1L和低分化CNE2L细胞株中COX-2 mRNA和蛋白本底表达水平.给予不同剂量SLs活性成分小白菊内酯(parthenolide,PN)处理2种细胞株后,再分别采用噻唑蓝(MTT)法测定细胞增殖活性；qRT-PCR检测细胞中干性相关基因COX-2、ABCG2、BMI1、OCT4 mRNA水平；流式细胞术分析干性侧群(side population,SP)细胞的相对含量；平板克隆集落形成实验检测干性细胞的自我更新和分化增殖能力.结果:CNE1L和CNE2L细胞中COX-2mRNA和蛋白本底水平显著不同,在CNE1L细胞中明显高于CNE2L细胞(P＜0.05)；与对照组比较,PN处理后,细胞增殖抑制率随PN浓度(10～100μmol/L)增加呈剂量依赖性增高(P＜0.05),细胞中COX-2 mRNA在CNE1L中升高、在CNE2L中降低,干性相关基因ABCG2、BMI1 mRNA在CNE1L细胞中升高、而OCT4 mRNA在两株细胞中均降低(P均＜0.05)；SP细胞抑制率亦随PN浓度(2.5～40μmol/L作用24 h)增加呈剂量依赖性增高(P＜0.05)；而细胞的集落形成能力随PN浓度(0.25～1.5μmol/L作用72 h)增加显著降低(P＜0.05)；上述结果在CNE1L和CNE2L细胞株间差异均有统计学意义(P＜0.05),在CNE1L细胞中变化作用更强.结论:PN对不同NPC细胞株中的干性细胞功能具有抑制作用且存在明显差别,可能与不同细胞间COX-2表达的差异性有关.

关键词：环氧合酶-2、鼻咽肿瘤、干性侧群细胞、小白菊内酯

所属期刊栏目：24

分类号：R11;Q754(卫生基础科学)

资助基金：教育部博士点基金20090171110052;国家方然科学基金81072334,81172705;广东省自然科学基金重点项目S2011020002769

在线出版日期：2012-08-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：172-178,182