CXY-001单次给药和反复给药的毒代动力学研究

摘要：

背景与目的:通过CXY-001药物在犬体内的毒代动力学的研究,探讨单次给药及反复给药的药物毒性反应与药物暴露量的相关性.材料与方法:分别对Beagle犬经口单次给予不同剂量的CXY-001药物,及反复给予不同剂量的CXY-001药物后,采用液相色谱.质谱.质谱(EC-MS-MS)方法检测犬血清中药物浓度,及观察犬的毒性反应.单次给药试验:给药剂量为227、511、767、1 150 mg/kg,每个剂量用1只Beagle犬试验,分别于给药后0.5、1、2、3、4、5、6、8、24 h采血.反复给药试验:给药剂量分别为120、30、7 mg/kg,连续给药90 d,停药后恢复期观察4周.首次给药后分别于0.5、1、2、3、4、5、6、8、24 h采血;给药中期(第45 d)采血点为药后0.5、5、24 h;末次给药(第90 d)后采血点分别为药后0.5、5、24、48、72和96 h,每组采血动物数为3只. 结果:单次给药后Beagle犬主要反应为呕吐,227、511、767、1 150 mg/kg 4个剂量组单次给药AUC0.24依次为150 249、263 905、232 640和19 848 ng·h/ml;犬血清中AUC0.ω分别为151 054、298 069、246 083和117 793 ng·h/ml;Cmax分别为13 400、19 500、29 100和6 910 ng/ml.反复给药120、30、7 mg/kg 3个剂量组首次给药后AUC0-24分别为(123 023±75 308)、(19 246±14 6.54)和(2 991±996)ng·h/ml,AUCo0-ω分别为(200 189±106 688)、(25 145±22 443)和(4 650±1 855)ng·h/ml,Cmax分别为(10 440±5 891)、(3 653±1 776)和(376±116)ng/ml,第45 d、第90 d相同时间点各组的血药浓度值有一定的波动,药后48 h动物体内血药浓度已低于检测线.仅30 mg/kg剂量组未见毒性作用. 结论: Beagle犬经口给予CXY-001后,在一定剂量范围内(约<600 mg)犬血清中Cmax、AUC0-24和AUC0-ω随着剂量的增加而增加;反复给药于停药后药物清除较快,提示该药连续给药后可能无蓄积作用.

关键词：CXY-001、毒代动力学、药物暴露

所属期刊栏目：21

分类号：R969.1;R992(药理学)

在线出版日期：2009-07-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：230-233