p53基因249编码子突变对p53功能的影响

摘要：

背景与目的:研究p53基因249编码子突变对p53基因功能的影响.材料与方法:利用基因打靶技术在小鼠胚胎干细胞(KS)p53基因249编码子中引入点突变,使编码子249由精氨酸(Arg)变成丝氨酸(Ser),然后将含突变的Es细胞显微注射到Hpn-/-小鼠囊胚中,将注射过的囊胚植入假孕的雌性小鼠子宫,到第14 d取小鼠胚胎纤维母细胞(EF),用含HAT的培养液筛选出从ES细胞分化而成的鼠EF细胞,经测序证实细胞含有由249 Arg到Ser的突变.用不同剂量的电离辐射(IR)或紫外光(UV)分别照射ES或EF细胞,然后利用流式细胞仪检测该突变对小鼠ES细胞周期及对ES和EF细胞凋亡的影响,并利用Western blot检测相关蛋白的表达.结果:用IR处理ES细胞后,含p53基因249编码子突变的Es细胞对IR诱导的G1Go细胞周期阻滞作用减弱(P<0.05).用IR或UV处理ES和EF细胞后,含p53基因249编码子突变的ES及EF细胞凋亡百分数较含野生型p53者明显减少(P<0.05).含p53基因249编码子突变的ES及EF细胞p53的表达与含野生型p53者差别不明显(P>0.05);但其bax和p21的表达,较含野生型p53的细胞表达减少(P<0.05).结论:p53基因249编码子突变可减弱p53在细胞周期阻滞和凋亡中的作用,但对p53的表达无明显影响.

关键词：肝癌、发病机制、p53基因、突变

所属期刊栏目：21

分类号：Q343.1+3(遗传学分支学科)

资助基金：国家自然科学基金项目30572101

在线出版日期：2009-05-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：119-122