调控组蛋白乙酰化水平抑制膀胱癌细胞增殖的实验研究

摘要：

背景与目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂磺胺酰基苯胺复合物(sulfommide anilimde compound,Compound)对人膀胱癌细胞BIU-87的杀伤作用和机制.材料与方法:以不同浓度的Compound和羟基喜树碱(HCPT)作用于体外培养的膀胱癌BIU-87细胞株;采用MTT法检测细胞生长抑制率;以流式细胞术测定不同浓度的Compound和HCPT作用前后膀胱癌细胞的调亡情况及细胞周期的变化:应用RT-PCR分析Compound和HCPT作用前后膀胱癌细胞中P21maf/cifl mRNA表达的变化.结果:Compound和HCPT在微摩尔级浓度即能有效抑制BIU-87细胞增殖,而Compound抑制BIU-87细胞增殖的效果更明显.流式细胞术测定结果表明Compound能显著诱导细胞发生调亡,且主要诱导G1期细胞发生调亡而出现调亡峰,HCPT也诱导细胞发生调亡,但是没有出现明显的调亡峰.RT-PCR结果示Compound和HCPT能显著诱导P21waf/mRNA表达.实时定量PER分析显示,经Compound处理的BIU-87细胞能诱导P21/waf/ciflmRNA定量表达.上述结果均呈现出明显的量-效与时-效关系.结论:Compound在体外能有效抑制对传统化疗耐药的人膀胱癌细胞生长,其抗肿瘤生长机制可能是通过上调P21waf/cifl mRNA水平从而使细胞阻滞于G1期所致.

关键词：膀胱癌、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、磺胺酰基苯胺复合物、羟基喜树碱、P21/waf/cifl

所属期刊栏目：21

分类号：R730.2(肿瘤学)

资助基金：深圳市科技计划项目200404174

在线出版日期：2009-04-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：15-20