乙酰肝素酶抑制剂对裸鼠人食管鳞癌移植瘤的抑制作用

摘要：

背景与目的:研究乙酰肝素酶(heparanase,Hpa)2种抑制剂硫酸化磷酸甘露戊糖(phosphomannopentaosesulfate,PI-88)和硫代磷酸寡脱氧核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)对食管癌裸鼠移植瘤的体内抑瘤作用.材料与方法:采用低分化食管鳞癌TE-13细胞接种裸鼠皮下构建食管癌皮下侵袭模型,随机分为4组,30 mg/kg PI-88组、2 mg/kg ASODN组、20 mg/kg PI-88+1 mg/k8ASODN联合用药组和无菌盐水对照组.模型建立后,各组于肿瘤接种区按上述剂量注射受试物,每天注射1次,注射15 d后处死裸鼠,观察肿瘤体积和肿瘤微血管密度(micro vessel density,MVD),采用RT-PCR和免疫组化染色检测移植瘤中Hpa的表达.结果:接种后第6 d,所有裸鼠在接种部位均长出肿瘤.接种后第21 d,ASODN组、PI-88组和联合用药组肿瘤体积较对照组明显缩小,差异有统计学意义(P＜0.01),联合用药组体积小于ASODN组和PI-88组(P均＜0.01),ASODN组与PI-88两组体积差异无统计意义(P＞0.05).抑瘤率:ASODN组为49.67%,PI-88组为51.44%,联合用药组为83.00%.ASODN组、PI-88组和联合用药组MVD较对照组明显降低(P＜0.01).PI-88组和联合用药组MVD小于ASODN组(P＜0.01),但前两组间差异无统计意义(P＞0.05).Hpa基因表达:ASODN组0.45 4±0.12,PI-88组1.224±0.01,联合用药组0.524±0.05,对照组1.33 ±0.05;Hpa蛋白表达:ASODN组43.40±7.80,PI-88组114.40±14.47,联合用药组37.40±7.20,对照组121.20±11.90.ASODN和联合用药组Hpa表达较对照组明显降低(Hpa基因:P＜0.01;Hpa蛋白:P＜0.01),PI-88组和对照组Hpa基因和蛋白表达差异无统计意义(P＞0.05),ASODN和联合用药组Hpa基因和蛋白表达差异无统计意义(P＞0.05).结论:单独应用ASODN或联合PI-88用药,均能抑制肿瘤生长,PI-88的作用可能主要在于抑制肿瘤血管新生.ASODN的作用可能主要在于抑制肿瘤Hpa基因和蛋白合成.两者联合用药可以产生协同作用.

关键词：食管肿瘤、乙酰肝素酶、PI-88、裸鼠

所属期刊栏目：20

分类号：R735.1(肿瘤学)

资助基金：河北省科技支撑计划项目0727611013;河北省普通高等学校强势特色学科肿瘤学建设经费资助项目冀教高[2005]52号

在线出版日期：2008-09-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：249-253