维生素B12与蛋氨酸缺乏诱发人类淋巴细胞株微核形成

摘要：

背景与目的:蛋氨酸合成酶(Methionine synthase,MS)以同型半胱氨酸(Homocysteine,HC)为底物合成蛋氨酸(Methionine,Met);继而合成S-腺苷蛋氨酸(S-adenosyl methionine,SAM),为DNA甲基化提供甲基;维生素B12(B12)作为MS的辅酶亦可影响Met的合成.我们研究旨在探讨Met和B12缺乏对人类BRCA1基因突变淋巴细胞株基因组稳定性的影响.材料与方法:以Met和B12生理浓度为依据(分别约25 μmol/L和150 pmol/L),实验设置了15μmol/L和50 μmol/L的Met分别与100、300、600、800、1 200 pmol/LB12组合的测试组,常规RPMI1640培养基作为对照(其Met、B12浓度分别为101 μmol/L和3 690 pm/L),培养携带BRCA1突变的乳腺癌患者淋巴细胞株9 d,利用细胞质阻断微核分析(Cytokinesis-block micronucleus assay,CBMN),评价B12与Met缺乏对该细胞株遗传稳定性的影响.结果:①在15μmol/L Met与B12的所有组合测试组中,双核细胞微核率(Micronucleated binucleated cell,MNBN)均高于Met为50 μmol/L、B12在600 pmol/L以上的所有组合,除B12在600 pmol/L以上的测试组外,其他各组之间MNBN差异均有统计学意义(P＜0.05～0.001);②当50 μmol/L Met与B12组合时,MNBN降幅尤为显著,当B12浓度在600 pmol/L以下时各组间MNBN差异有统计学意义,B12浓度为600 pmol/L时MNBN降至最低,与800、1 200 pmol/L以及RPMI培养基中的MNBN差异无统计学意义.结论:结果提示B12、Met在600 pmol/L～50 μmol/L组合时可维持受试细胞株遗传稳定性的最佳状态.这二种微量营养素的适量补充有可能通过叶酸代谢对带有BRCA1突变的个体遗传物质形成一定的保护作用.鉴于研究提出的B12(600 pmol/L),Met(50 μmol/L)浓度高于人体血浆正常生理浓度,有必要以提高基因组稳定性为目标,进一步评价提高这两种微量营养素的摄取量并调整其比例的意义.

关键词：维生素B12、蛋氨酸、胞质阻断微核分析、双核细胞微核

所属期刊栏目：17

分类号：R99.4(毒物学（毒理学）)

资助基金：中国科学院资助项目30160038;云南省国际合作项目2001GH15;教育部重点项目

在线出版日期：2005-12-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：336-339